关于布地奈德气雾剂标准修订的公示

2008年01月25日

我会拟将对布地奈德气雾剂[标准号为WS1-(X-419)-2004Z]的标准进行修订，主要内容为增加雾滴（粒）分布具体检验方法，拟修订后的标准见附件，公示期为一个月。若有异议，请附相关说明及实验数据。 联系人：姜典卓 联系地址：北京市崇文区法华南里11号楼 邮编： 100061 电话：010-67079557 传真：010-67156318 附件：布地奈德气雾剂药品标准 布地奈德气雾剂 Budinaide Qiwuji Budesonide Aerosol     本品每1ml含布地奈德（C25H34O6）应为标示量的90.0％～110.0%.     【性状】 本品在耐压容器中的药液为灰白色或淡黄色的混悬液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。     【鉴别】（1）取装量项下的内容物，加石油醚适量，混匀，经5号垂熔漏斗抽滤，滤液备用；残渣用石油醚15ml洗涤后，照红外分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV C）测定， 其红外光吸收图谱应与布地奈德对照品的图谱一致。 （2）取上述备用滤液，蒸发得油状物，照红外分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV C）测定，其红外光吸收图谱应与脱水山梨醇三油酸酯对照品的图谱一致。     【检查】 装量 取本品5瓶，除去标签后，分别精密称定重量，在0°C以下放置30分钟， 取出，立即在铝盖上钻一小孔，俟抛射剂逸出后除去铝盖，倾出内容物，空瓶用乙醇洗净、干燥后，分别精密称定各空瓶加铝盖的重量，计算，即得。每瓶的装量均应不少于7.7g（5ml：20mg）或14.7g（10ml：10mg）。 每揿主药含量 取醋酸氟氢可的松适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含100μg的溶液，摇匀，作为内标溶液；精密量取内标溶液5ml，置具喷射连接器的螺旋盖的取样管中，在冰浴中冷却约5分钟；取供试品1瓶，充分振摇，试喷10次，将喷射连接器擦净，将阀门杆插入喷射连接器内喷射5次，每次喷射应振摇供试品瓶，用无水乙醇冲洗并将供试品瓶中液体转移至10ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下色谱条件，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布地奈德对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取对照品溶液2ml和内标溶液5ml，置10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，同法测定，按内标法以峰面积计算。按上述方法检查3瓶，每掀布地奈德的含量均应为标示量的80.0％～115.0%。 雾滴（粒）分布 取本品，照吸入气雾剂雾滴（粒）分布测定法（中国药典2005年版二部附录 Ⅹ H）测定，充分振摇，试喷5次，接受液为无水乙醇，揿压喷射10次（注意每次喷射间隔一定时间并缓慢振摇），清洗规定部件，合并洗液与下层锥形瓶（H）中的接受液，置50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的色谱条件，精密量取25μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布地奈德对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg（规格10ml：10mg）或8μg（规格5ml：20mg）的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，雾滴（粒）药物量应不低于每揿标示量的15％。 其他 应符合气雾剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录I L）。     【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用氰基硅烷键合硅胶为填充剂，以正庚烷 – 无水乙醇（80： 20）为流动相，检测波长为254nm。理论板数按醋酸氟氢可的松峰计算不低于3000，布地奈德峰与醋酸氟氢可的松峰的分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取醋酸氟氢可的松适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含0.6mg 的溶液，摇匀，即得。 测定法 取布地奈德对照品约14mg，精密称定，置具塞试管中，精密加入内标溶液25ml， 振摇溶解（当天配制，避光保存，取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；取已除标签的供试品3瓶，分别精密称重后，置0°以下放置约30分钟，在瓶盖上小心地钻一小孔，放置至室温，俟抛射剂逃逸出后，打开瓶盖，拆开阀门各部件，将瓶和阀门各部件置同一具塞试管中，每一试管中各精密加入内标溶液 25ml，振摇30分钟，取10ml注入液相色谱仪，测定。同时取出空瓶和阀门各部件置空气中挥干，精密称定重量，按下式计算各瓶的标示量，以三瓶的平均值作为结果。   式中： f  校正因子   A样 供试品溶液的主峰面积。因为布地奈德为异构体a、b混合而成，在此分离条件下，不能完全分离成为熔融峰，故峰面积为两者之和。   A内 内标溶液的峰面积   C内 内标溶液的浓度（mg/ml） 1.4 比重（g/ml）     【类别】 肾上腺皮质激素类药。     【规格】 (1）5ml：20mg （200mg /喷，100喷）每瓶总量7.7g  (2) 10ml：10mg （50mg/喷，200喷）每瓶总量14.7g     【贮藏】 避光，密闭，阴凉处保存，阀门朝下。     来源：国家药典委